　　本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升饰）为救爱女（朱亚娜饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢？

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第01集

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　　段飞（张智霖饰）出身贫寒，又因为见义勇为而被人捉住了把柄失去了赖以生存的工作和住所，无奈之下，他只得投靠与自己有过一面之缘的老人火云邪神（孙兴饰），却不知这位看似平凡的老人竟然就是江湖上人人得而诛之的魔头。一次偶然中，段飞邂逅了孤苦伶仃的屠雪华（朱茵饰），两人渐渐坠入情网。某日，天蚕神功惊现江湖，而无辜的段飞再一次因此而背负上了不白之冤。

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