故事从民国二十六年的北平戏班开始，白云秋随病重的师傅白玉心前来搭班谋生，受尽人情冷暖，幸而有善良的柳凤英照顾帮助，两人遂产生深刻的友情。白玉心和凤英的琴师唐师傅(天鹏)过去有一段未完成的情感，死前终于得到他的原谅，并视白云秋为徒弟照顾收容。凤英的师姐花艳霞一向爱慕唐师傅，但永远无法取代白玉心在唐师傅心中的地位，感情受挫的她为了救戏班众人生计，无所谓的便嫁了韩会长，却也造成唐师傅的更不谅解。性格尖锐圆滑的花艳霞和强硬固执的唐师傅人生观完全抵触，事事冲突，然而多年的相处，之间有着复杂的情愫。
故事发生在明朝年间，四海（陈锦鸿 饰）是杀人不眨眼的刽子手，和江湖郎中水如尘（谢天华 饰）结为义兄弟，两人一同踏上旅程，在误打误撞之中来到了一座名为昌隆的小镇之中。昌隆镇不大，处处洋溢着欢乐的气氛，然而，在这轻松而又平和的表面之下，隐藏着激烈汹涌的暗流，埋葬着不为人知的秘密。 在镇上，四海和水如尘遇见了镇上的首富霍天命（岳华 饰）和他的女儿霍倩瑶（廖碧儿 饰）。在阴差阳错之中，四海和霍倩瑶竟然结为了夫妻。镇上接连发生了数起命案，搅得人心惶惶，四海和水如尘开始了对案件的调查，却发现镇上发生的一切，和他们两人有着千丝万缕的关联。
赵一民的婚前恋人韩雪领着儿子找来，经亲子鉴定，确定儿子是他的。可是赵一民曾被妻子方圆圆的表哥马向前大夫诊断为患有不孕症，他和妻子为此还领养了女儿萌萌。赵一民因被妻子欺骗而愤怒，二人因此离婚。韩雪动起了再嫁赵一民的念头。而方圆圆也后悔了，她想破镜重圆。马向前的前妻满江红突然出现，她来向马向前要女儿。当年二人结婚不久便离了婚，满江红瞒着马向前生下女儿。她们的女儿就是萌萌。方圆圆在与韩雪的较量中，反复受挫，意欲退出。男青年郑雨时的出现，又给了方圆圆一线复婚的希望，因为郑雨时一直执着地暗恋着韩雪……在经历了猜忌、迷惑的种种之后，最终每个人都找到了属于自己的生活轨迹。
在抗战前夕，郑树森（孙红雷 饰）一个生活在社会低层的狱卒，在认识了躲在狱中避仇的江湖大佬庞德（寇世勋 饰）后，被迫卷入了江湖仇杀的阴谋之中。为了生存，郑树森和几个在弄堂里谋生的小兄弟，在庞德的安排设计下，逐渐发展成上海滩帮派势力中的一股力量。郑树森、庞德、虞中和（钱勇夫 饰）三股江湖帮派势力之间的恩怨情仇不可避免的交织在一起，最终将郑树森造就成一个青出于蓝的江湖大佬。这时日军开始进逼上海，对新四军等抗日组织进行追杀。在民族大义面前庞德、郑树森和他的兄弟们舍小我完成大我，投身于民族救亡的洪流中，用鲜血写就了一段历史传奇。
2002年，刚毕业的安颜（佟丽娅 饰）被分配到长治县和平中学教书。出身城市的她，起初对乡村学校的教学环境和理念难以适应。但随着与学生的相处以及家访的深入，安颜逐渐认识到乡村教育的重要性并感受到了“被需要”的价值感。她在老校长于阗、现任校长符胜治（康爱石 饰）的感召下，领悟并传承了“守”和“孵”的教育理念，成长为一名远近闻名的优秀教师。2012年，安颜出任和平中学分管后勤的副校长，推动“营养午餐”落地实施。2016年，安颜被启用为易地扶贫搬迁学校的校长。面对薄弱的教学基础和复杂的生源情况，安颜带领一批优秀的乡村教师将问题逐一解决，为孩子们创造了优质的学习环境。以安颜为代表的乡村教师们，步履不停、躬耕不辍，帮助一批批山村学子走向更广阔的天地。
皇子落难，历尽艰险，力转乾坤。百胜国失宠四皇子纪威(周嘉洛饰)，遵父命赴歌莲神国迎娶公主纳克温柔(陈滢饰)，途中遇袭，双双堕湖失忆，流落三不管地带首振镇。镇内龙蛇混杂，各帮派觊觎镇首之位。纪威、温柔得奕风镖局大当家裘勇(吴岱融饰)、二当家霍青山(曹永廉饰)好心收留，和镖师裘千刀(朱敏瀚饰)、霍小妹(王灏儿饰)结为好友。凭借机智与善心，纪威屡助镖局化解内外难关。遭谋朝篡位，皇帝纪炯流落首振镇，大军压境，镇民负隅顽抗，纪威和温柔可否化险为夷？
该剧改编自天下霸唱小说《河神：鬼水怪谈》，讲述了恶水之源爆炸因果未明，津门事变，悬案再起，郭得友、丁卯、顾影、肖兰兰津门天团再次聚首，探寻“九牛二虎一鸡”连环大案背后真相的故事。
