该剧由两个女主角：生长在台湾本土中医世家的李念念，工作上面临瓶颈，爱情也出现了问题，为了改变现状，她决定去美国追寻自己的未婚夫；生长在旧金山的电脑工程师Jo,她有一个已经谈婚论嫁的男友，看起来生活一帆风顺，却产生了逃离目前生活的念头，决定回到陌生的台北，寻找父亲记忆里的故乡。两个女孩在台北巧遇，一个微醺的夜晚，两个人决定交换住所三个月，各自开启一段不同的生活。 两个女孩选择离开生长的地方，到一个陌生的城市，一个追爱，一个逃爱，各自上演不同版本的双城故事。从台北来到旧金山的李念念，从小生活在父母的羽翼下，到了旧金山却要一个人重新开始。自己找工作、克服生活上的柴米油盐，她和未婚夫的感情最终还是没能挽回，但认识了一群患难与共的朋友：个性古怪、声称曾在好莱坞发展过的房东汤马森太太、从北京来的中医钱教授、快言快语的华人女租客 Wendy 及新的浪漫对象—知名亚裔主厨Ryan。
解放前夕，漂亮的阿静为躲避城防司令的儿子卢天丰的纠缠而进了国民党军统特务学校。阿静被学校特务头目黄飞强奸。特务学校的训练极其残酷，一个被抓回的逃跑女生被狼狗活吃了。阿静等人学习窃听、跟踪、色诱、下毒、绑架、杀人，被训练成外表美丽但心狠手辣的杀人机器。 为解放区运药的地下游击队员被军统抓获，军统想由此破获解放区整个药品渠道，于是阿静被派遣与药商纪老板结婚。在监狱中，阿静被安排和一个共产党员的妻子沈薇关在一起……杂牌军罗司令的副官领图女色和金银，在女特务的诱惑威逼下做了奸细…… 解放了，军统留下骨干特务分子潜伏下来，潜伏特务大肆搞暗杀，炸电厂等破坏活动，解放军军管会主任施卫与敌特斗智斗勇，终将军统特务全部抓获。
蔡晓莺（蔡明饰）和李莉黎（李雪琴饰）是来自遥远的仙女座星系的母女。仙女座星人是没有感情的种族，虽然是千年的母女关系，但是两人摩擦不断，在地球上分道扬镳，好几年不通音信。而这段生分的母女情在李莉黎的人生新旅程开启之日被迫重启——李莉黎和小孟结婚了。 作为一个星际社畜，李莉黎的工作是调查地球的方方面面，而为了“深入调查”，她选择和地球男性小孟结婚。新婚燕尔之际，已经花光所有财富还要挨半年才能回仙女星老家的蔡晓莺找上了门，打算赖上半年白嫖一间房，顺便搞到路费。而小孟这边虽然有一个“真爹”老孟，但老孟的不靠谱程度比起蔡姨，可谓棋逢对手。各怀心思的小夫妻，毒舌互怼的母女，身份倒置的父子，加上不打不相识的亲家公亲家母，“毒舌家庭”就此成团。这个散装家庭将在接下来的生活里不断碰到各种笑料与挑战。
梁帼英（刘美君）、黄忠信（关礼杰）及蓝祖辉（陈嘉辉），都同拥有高尚职业，表面上都过着一般中产阶级的宽裕而安定的生活，但背后他们却常为金钱及生活而烦恼。信妻蓝祖儿（刘秀萍）因挥霍成性，常令信入不敷支。英为了将来生活安定，终日全神贯注地拼命赚钱，便冷落丈夫曲安源（李国麟），后更由于一次投机失败，把一生积蓄化为乌有。辉亦因为追求名利与物质生活，常与爱侣梁帼凤（袁咏仪）在感情上产生不少磨擦。 在一次偶然机会下，他们顿然拥有横财五千万，但却未能因此而将困境扭转，反而增添更多烦恼困扰。因为祖儿背弃信，挟带私逃；而源抵受不住英利欲熏心，便与大陆女工乐敏（陈慧仪）私奔外地；辉亦因获横财与凤意见不合而分手，甚至连信的表弟黎旭（吴刚）亦无辜涉入旋涡，被歹徒因财而绑架，身陷险境。最后在他们痛定思痛之后，会否为了换回安定的生活而放弃五千万撗财呢？
梁宇方（明道 饰）是衔着金汤匙出生的千金大少爷，他的父亲是酒店董事。虽然梁宇方从小就过着衣食无忧的生活，但这样的生活却并不能使他感到真正的快乐，不自由的空气始终萦绕在他的周围，令他感到窒息。在酒店经营十五周年的酒会上，梁宇方的父亲本来计划要将酒店继承人的位置正式交付到儿子的手上，可就在这个节骨眼上，梁宇方却从酒店逃了出来。 向天微（张嘉倪 饰）和好友杜允儿（张芯瑜 饰）结伴刚好来到酒店，被匆忙逃出的梁宇方装了个满怀，看见梁宇方并没有道歉的意思，个性大大咧咧脾气又火爆的向天微率先向对方发难。
这是一个发生在三十年代的故事，两代人的情仇怨恨，亲兄弟见面不相识，相识却不能相认，他们是兄弟，是对手，是情敌，是战友，面对一个游离在两人之间女子，时合时分，时战时交。慈爱的养父竟然就是寻找了20年的幕后黑手，真相大白之时，亲情和正交何去何从……
警视厅搜查二课的警员们，以查出消失的10亿日圆为目标，这10亿涉及外务省机密费诈取，在查案的过程中，他们发钱的下落与被称为"三恶人"的外务省官员有关...
ABC正式宣布续订《神盾局特工》第三季。
