月落和亚晨是一对双胞胎兄妹，他们在一个与世隔绝的深山小村落里出生，被称为“分隔夜与昼的双子”。他们拥有获得特殊力量的资格，一场围绕他们的双使战斗也随之展开。 双使是一种成对的存在，被人类冠以“幽灵”、“怪物”、“怪兽”或“异形”等各种各样的称呼。它们并非人人可见，各自拥有不同的外表、性格和能力。每对双使都有一个与之缔结契约的主子，而指挥它们的主子被称为“双使师”。 许多大人在双胞兄妹开始懂事前就暗中操纵，试图夺取他们的力量，因此月落和亚晨在年幼时就被迫分离。本作故事以兄妹俩的重逢展开序幕。
从小就在父亲身上学习到了很多生存技能的鬼岛誉（市道真央 配音）、同时参加了田径部和篮球部的超级运动系少女铃森明日香（河野日和 配音）、拥有高超的智商和好学生的外表，实际上却是一个超级腐女的天谷睦（安野希世乃 配音）、个性傲娇而又毒舌，但实际上非常想要得到大家的认可和喜欢的千金大小姐九条紫音（和气杏未 配音），一场空难中，这四名女子高中生成为了幸存者，并且漂流到了无人岛上。 从来都是坐在课堂里学习书本知识的高中生们，该如何应对岛上极为恶劣和极端的情况呢？很快她们便会知道，想要在自然法则里生存下去，就要放弃很多东西。
刚上岗的散仙纪燃（男一），为了业绩学人家打怪刚正面结果把自己刚成了一只狗子？元丹尽碎法力全失，这还不算完，每隔一段时间就换一个物种变是有毒吗？今天狗子明天野鸡，从此在不是人的道路上越走越远。啊，今天也没变成人…饲主星野（男二）：说出来你可能不信，我养过一整个动物园。
高二的不良少年佐佐木与高一的腐男子宫野，坚决不走BL路线的男子高校日常生活（Boys Life），因为一起校内的纠纷促使两人结缘，之后两人的关系变得越发微妙......
2000年。在长野山中的九郎岳，正在进行某座神秘遗迹的挖掘工作，遗迹内的一具棺木中藏有一个佩戴石化腰带的古尸。 孰不知当调查团将棺木开启时，亦因此唤醒了它的死敌『古郎基』。调查团立即遭到未确认生命体的袭击而全数死亡。而在为了查出调查团被杀案件的线索，正在遗迹现场调查中的长野县刑警一条薰面前，有一名青年突然擅自闯入。这名被一条拦下的青年，他自称为冒险家五代雄介。 终于复活的未确认生命体在长野近郊出现，并开始对人们恣意袭击，甚至一路冲进警局。在场的雄介感应到从遗迹出土，由警方保管的腰带状遗物所传来的战士形象，在冒险家的直觉下将之着装于腰部。雄介的身体也随之覆上一层装甲，变身后的雄介与袭击警局的未确认生命体经过一场苦战后终于将其击倒。 随着未确认生命体不断出现于大城市东京， 五代雄介下定决心为了让周遭的人们免于恐惧，守护他们的笑容而战…… 新一代假面骑士『空我』诞生！
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