本剧讲述了在国外行医多年的女心外科医生唐佳瑜，被副院长刘沣邀请回国担任北京安和济生医院心脏中心的主任。从与医务处处长欧阳真予不打不相识，到与麻醉科医生叶弈明渐渐发展为知己。同时又带领重病组五位成员：江百列、龙向东、秦大中、周达、廖小波共同救治28起罕见心脏病例，在不断的成长中助推了国产“全磁悬浮人工心脏”的成功研发，最终改写了中国心外历史，同时实现自我救赎，收获幸福的故事。
1956年的伦敦，适逢匈牙利十月事件与苏伊士运河危机，时事栏目「焦点时刻」团队试图揭露一桩隐秘而危险的阴谋。
甘言重（陈豪 饰）是一个实打实的工作狂，他不仅自己没日没夜的工作，亦要求下属们要像他一样拼命。宋天从（胡杏儿 饰）曾是一名摄影师，却在一场和父母同行的旅途中遭遇了车祸，失去了双亲，也失去了视力，自此生活在黑暗之中。 甘言重编导的广告片一经播出大获好评，夺得了年度广告大奖的头筹。哪知道在领奖当夜，得到的却是他最信任的徒弟阮婉（姚子羚饰）的控诉。这场意外让甘言重开始反思起了自己的生活，发现他和母亲之间的距离亦越来越远。甘言重决定给自己放一个假，借此机会回到故乡，寻找阔别已久的老友。途中，甘言重邂逅了宋天从，一段充满了温馨和感动的情缘就此拉开序幕。
晚清同治年间，康家主人周若兰以河洛镇康家店起家，几经曲折，终于使康家店成为河洛一带赫赫有名的行旅客栈。及至幼子康悔文长大成人，其秉承“留余”古训，由农而商，以商养农，商农一体，最终形成了“头枕泾阳西安，脚踏临沂济南；马跑千里不吃别家草，人行千里尽是康家田”的盛世伟业。当是此际，外族入侵，国运颓败，中华大地风雨如晦，黄河泛滥，致使中原赤地千里，康家为解黎民倒悬之苦，不惜倾家荡产，散财百万，疏浚河运，救助灾民。为了给中华民族寻找出路，康家后人更是毅然远赴重洋，为多难中华寻找济世良方……
报社记者何俊兰（徐路 饰）为了挽救重病的父亲，无奈和恋人谢家树（李宗翰 饰）分手，嫁给了沈家的公子沈岩（邱心志 饰）做少奶奶。沈家在上海经营着一家叫做“富康”的钱庄，沈父早年病逝，靠着手腕强硬的女强人沈母（潘虹 饰）操持，生意一日比一日红火。何俊兰在和沈岩在朝夕相处中渐生真爱，并且开始学着打理沈家的生意，生活渐渐步上正轨。然而命运却一再考验着这对夫妇，先是保守封建，一手遮天的沈母和思想前卫的俊兰婆媳间的冲突不断，然后攀慕虚荣的丫鬟嫣凤（傅淼 饰）因勾引少爷而被责罚后对沈家展开的报复，其后弃医从商风光归来的谢家树的身世曝光。沈家以往的平静不复存在，等待他们的是一场暴风雨的考验。
人说，四十不惑。但四十二岁的边亮（黄渤 饰）却猛然间发现自己的困惑越来越多，令他手足无措。这一年，生活中的危机接踵而至。作为积极要求进步突破的父亲，遭遇了性格恬静淡泊的儿子（荣梓杉 饰）的抵抗；事业深陷瓶颈又让他的前进计划严重受阻。紧接着，一直以为平顺美满的家庭，居然也在这不惑之年出现了骤变的端倪。边亮突然发现自己人生四十多年来积攒的智慧和经验已不够应付种种问题，甚至他曾经应对生活的方式也似乎全部都错了。边亮感到惆怅迷惑且无力，但作为一个有责任心的中年人，他无法停下，只能一边艰难前行，一边努力寻找着解决问题的办法。最终，当过去的生活被打碎重组后，边亮与妻子（梅婷 饰）、儿子和亲友们和解，也找到了打开生活的正确方式。
