本剧讲述了在国外行医多年的女心外科医生唐佳瑜，被副院长刘沣邀请回国担任北京安和济生医院心脏中心的主任。从与医务处处长欧阳真予不打不相识，到与麻醉科医生叶弈明渐渐发展为知己。同时又带领重病组五位成员：江百列、龙向东、秦大中、周达、廖小波共同救治28起罕见心脏病例，在不断的成长中助推了国产“全磁悬浮人工心脏”的成功研发，最终改写了中国心外历史，同时实现自我救赎，收获幸福的故事。
这季将讲到原作小说第5-9本的内容，也将“比第一季更复杂、野心更大”。紧接上季结尾，三姐弟被银行家Poe寄存在普鲁弗洛克预备学校，等待合适监护人，他们会遇见奇葩的同学Carmelita Spats。而尼尔·帕特里克·哈里斯饰演的大坏蛋欧拉夫伯爵，会伪装成欧洲拍卖商Günther来到学校。
20世纪70年代末80年代初，中国大地百业待兴。某工厂高级焊工老铁（李幼斌 饰），为人耿直、业务精湛，全厂上下都对他甚为折服。他先后收了两个徒弟，谢思雨（吕行 饰）和欧阳水（郭家铭 饰）。谢为人沉稳，但心机颇重，欧阳则忠厚老实，乐于助人。偶然的机缘，老铁还收了令他颇为头疼的小徒弟许风（夏雨 饰）。许风的父母在他很小时便远赴非洲援建，由于疏于教导，因此许风有如脱缰野马，惹祸不断。后来父母在非洲牺牲，许风被特招入厂，却依然不见消停。即便成为老铁的徒弟，他和两位师哥乃至师傅之间也经常发生摩擦。 岁月流逝，这些质朴的工人上演着各自的人生悲喜剧……
张丹枫为了一张祖传的藏宝图从大漠远赴中原，途中遇见了女扮男装的云蕾，二人经历了各种江湖险恶，携手共同进退之后产生了真挚的爱情。然而张丹枫和云蕾很快发现，张云两家竟然有着一段不共戴天的血海深仇，但是长时间的相处使他们更加珍惜彼此。此时更大的麻烦出现了，张家的这张藏宝图是让武林中人虎视眈眈的“宝物”，并且江湖中人都垂涎这张藏宝图，由此引发了一系列的江湖恩怨。最终，张丹枫和云蕾冲破重重阻力，消灭了坏人并将宝藏捐献给了国家，并就此隐退江湖，种种恩仇随风而散……
《迷失》第五季开播前就有编剧透露，将会有一名重要角色死去，而之前剧集中埋下了多重伏笔，也将会逐渐收拢，谜底慢慢揭开。这一季主要讲述“六位离岛者为什么要回去”。虽然《迷失》已经有六季完结的大框架，但是第五季的挑战也不小，在第四季那么多冲突制造完之后，剧情的节奏和爆点恐怕会有所放缓。《迷失》中依然有很多很多的谜底有待揭开，这也是剧迷一直牵挂的。和以往闪回闪前的叙事方式不同，第五季主要是岛外和岛上生活的叙事方式为主。
金伟带着妻子珍妮琼斯和四岁的儿子查理金来到他阔别10年的故乡——北京，回到他的四合院。金德方为大儿子一家能回国工作高兴不已，逢人就说老大有本事，但他的高兴，无意间引起二儿子、三儿子、小女儿的隐隐醋意。 二儿子金健是一家民族工艺品公司的老板，三十好几的人了还没有结婚，为了他的婚事老两口四处托人介绍，但他都看不上，忽然有一天他郑重地把一个韩国姑娘介绍到大家面前，说他要结婚了。 金德方有感于金健的事情，决定给金岸金青做思想工作，这个时候，一个非洲姑娘赖斯找上门来要跟金岸约会，并说他们是真心相爱，永不分离。 金德方气得火冒三丈，并说敢找个洋媳妇回来就不认他。金岸很是郁闷，躲着父母不敢照面，那边赖斯发起了更猛的攻势，而金岸也是铁了心的要成，金家为此差点闹了个天翻地覆。 金岸的事情还没结束，金家门口又上演了一场为爱进行的决斗，一个法国小伙子对金青展开了死皮烂脸式的追求，搞得全胡同都知道了。 金德方快要崩溃了，他不能容忍的是他的孙子辈都是“混血”后代，丢了他钮钴禄氏的荣耀。但邻居却说，金家儿子有出息，都找了外国媳妇；也有说：中国发展了，中国人地位提高了，原先我们嫁出去，现在我们要娶进来。
一段逃不掉、离不开的命运羁绊。 富家女严娜娜（李沐 饰）过着无聊且压抑的生活，无意间和刚出狱的金勤（吴慷仁 饰）相遇，两人迅速地成为爱侣。娜娜不顾一切爱上金勤，却始终不了解他眼底的深邃——那是金勤不为人知的过往。 两人之间的爱总是如幻似真，这对亡命鸳鸯终于反目成仇，可是逃亡还得继续，随着伙伴的加入，边缘人们开启了一场探索及扣问爱情的疯狂冒险旅程。
