新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
惨遭灭门的段洵初（高铭辰 饰）误会长嫂林雯语（何宣林 饰）为仇人之女，满怀恨意离开多年后，成为军阀少将归来复仇，两人在家族恩怨的纠缠之下不断产生矛盾与误会，在拉扯的过程中互相暗生情愫，最终误会解开两人携手走向未来。
上海女孩夏缘是一家知名品牌的销售部主管，事业稳定后的她向交往了三年的男友宋航宇提出结婚时，但他失踪了。夏缘打听到宋航宇去了澳洲，于是放下一切给自己一年的时间前往澳洲寻找宋航宇。另一边在上海与夏缘有过节的郝未来，因父亲企业破产，被父亲安排到澳洲打工磨炼。在上海生活的外地95后女孩叶思琪和从小在上海长大的乔彬闪婚闪离，一时头脑发热想要追寻新生活的叶思琪也踏上了澳洲之旅，为离婚后悔的乔彬追随叶思琪的脚步跟着来到了澳洲，四人在阴差阳错下相识并且结伴上路。这一年，四人去到农场，游艇租赁公司，酒庄，游乐场等多个地方打工，四人从彼此有矛盾到最后的形影不离，最后夏缘彻底放下过去，与郝未来携手迎接新生活，郝未来也在夏缘的陪伴下接受破产并且重新振作创业，而叶思琪和乔彬在这一年慢慢磨合，重新又走到了一起。
20世纪70年代。梁川市的一群知青在下乡时结下了深厚情谊，他们在返城、高考、改革开放等一系列大潮中奋勇拼搏，走出了不同的人生轨迹。主角俞乐山、盛雪竹通过努力奋斗，克服重重困难，最终实现人生理想。
以日本法医学研究院所为舞台，真实呈现犯罪调查过程和法医们的调查，根据尸体上留下来的微小细节解开各种案件的真相。
