新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
明熹宗朱由校天生喜欢做木工，一日为刻小像出宫寻找材料，路遇民间木工大赛，技艺出众的朱由校参加比赛，原冠军败北。朱由校用大赛奖品——一块千年沉香木雕出了一位脱俗的仙子。 备选秀女中有一位叫张嫣的女子竟与小像长得一模一样，朱由校惊为神示，他将张嫣立为皇后，另将奶妈客氏力荐的魏忠贤侄孙女魏婉洛立为妃子，引发了客氏的不满。 朱由校夺冠，惹怒了市井女混混张宝珠，张宝珠为给本应夺冠的自家兄弟打抱不平，处处与朱由校为难，甚至将出宫的朱由校绑架，最后朱由校蒙外地进京请愿的小县丞李光济援手才得以回宫。朱由校因此错过大婚，于是他将张宝珠弄进宫慢慢惩罚。 张嫣发现自己与天真的朱由校并没有太多共同语言，反而是与知书识礼的皇弟朱由检志趣相投。二人产生了微妙的感情，但发乎情止乎礼。 朱由校派张嫣管教张宝珠，张宝珠过失之下伤到张嫣，太医检查发现张嫣怀孕了。客魏因此不安，他们暗中操作致使张嫣流产。 张宝珠仍旧与朱由校做对，宫女楚楚给朱由校做木工打下手，引起了朱由校的注意。楚楚野心勃勃，为了寻找靠山，她与客氏一拍即合。 张嫣开始和进宫陪伴自己的表妹张婵一同寻找客魏加害自己的证据，在查证过程中，张嫣发现善良的魏婉洛在暗中帮助自己。 客魏发现皇后并不简单，于是设计让皇帝病倒，并诬陷皇后得了传染病，妄图立楚楚而废皇后，但事情被朱由检揭发。 立妃无望，楚楚假怀孕后流产。张宝珠醋意大发，赌气出宫，朱由校想尽办法将张宝珠哄回宫中，二人都对对方产生了情愫。 楚楚晋封贵人，张宝珠要求在宫中当女官，客氏强烈反对，朱由校带着张宝珠离宫出走，却在李光济的家乡发现了魏忠贤鱼肉百姓的实情。 朱由校对魏忠贤起了防备之心，此时云南黔国公带着妹妹前往京城受封，郡主看上了已经入朝为官的李光济。李光济获得爵位，成为朱由校的左膀右臂。 楚楚生子，客氏不惜毒害皇子嫁祸皇后。朱由检为皇后开脱，却被反咬与皇后私相授受。钦慕朱由检的张婵将客氏出示的证据揽到自己身上，朱由检也不得不娶张婵为妻。 河南蝗灾，魏忠贤勾结当地富商私吞官粮，朱由校用计查明案件后决定，放长线清除魏忠贤的全部党羽。 朱由校借口祭祖离宫，将朝中防务交于魏忠贤，意在引出魏党余孽，孰料魏忠贤识破后龟缩起来，东林党人杨涟为激魏忠贤行动反遭陷害牺牲。 客魏蓄意害死小皇子并且弄伤朱由校，之后以造反的罪名嫁祸给朱由检。危机一触即发，阉党和帝党正面交锋，张婵为了保护朱由检身亡，明白客魏祸心的楚楚在斗争中牺牲，魏婉洛也看清世情遁入空门。 朱由校本希望选择假死而将权力赋予朱由检和张嫣，自己则带着已加封为贵妃的张宝珠离宫做一对神仙伴侣。但关键时刻，朱由校用自己的牺牲，为被围困住的朱由检换来了希望。 朱由检度过险境登基之后，将一代巨奸正法。多年后，带着孩子隐于世的张宝珠，一直在等着朱由校回来…
弗兰克失踪并在多伦多出现，他尝试以清醒的方式获得成功，并试图修改检查结果以留存他的残疾证明。菲奥娜爱上了一个英俊的球员，他有着漂亮的汽车，雄厚的家底和一个大秘密。伊恩接受了自己的性取向，这让利普感到非常恼怒。黛比在一个孩子的生日聚会上走得太远了。莫妮卡出现有关婴儿利亚姆的公告
本作品描写了住在2.5代住宅的家庭的故事。2.5代住宅是指父母一代和子女一代共同生活的2户住宅加上子女一代的单身兄弟姐妹的住宅。作为舞台的立花家将老旧的房子改建为2户住宅，40岁无业、家里蹲的主人公立花雅治和妹妹夫妇住在一起。在游戏的世界被崇拜为领袖人物的雅治，对妹妹说“你这么闲，我就帮你做家务”，对成为中学生的侄女说“恶心”而被拒绝了。一直按照自己的步调生活的雅治，在环境的变化下，逐渐恢复了与人交往的生活。
年过半百的管区民警李久平（李保田 饰）不想刑警同行那样干些追拿要犯的惊天事迹，相反他常年游走在街头巷尾，协调管区百姓处理鸡毛蒜皮的琐事，小偷小摸都可以算作大案了。平常人一个的李久平日常里也有许多要操心的事，在理发店混日子的儿子李小山和同院儿当模特的齐艳艳相恋，当爹的自然极力反对。引以为傲的女儿李小文在小提琴演奏时，邂逅了多年前的老街坊马志高。做股票生意的马对小文大献殷勤，而他糟糕的经济状况也不可避免对小文产生影响。患脑血管梗塞的父亲李大山去世，孝子李久平哀伤不已，孩子们的爱情婚事更令他牵肠挂肚。 小人物李久平，心中是一堆借酒也浇不透的愁事……
故事发生在上世纪初的香港，小喇叭（张卫健 饰）是一位正义感极强的青年，自愿加入水警队，为国家效力。一次偶然中，贺定国（谭耀文 饰）抓住了猖獗的海盗头子古豹，因此而成为了陆警总司令，他和小喇叭在一次行动中不打不相识，最终成为了肝胆相照的挚友。 古莉（张龄心 饰）和古慈（刘园园 饰）是古豹的两个女儿，古豹不甘心就此销声匿迹，遂派她们潜伏在贺定国的身边，伺机将其暗杀，古莉来到了贺定国的家中做女佣，而古慈则加入了水警，就此与小喇叭相识。随着时间的推移，古慈渐渐喜欢上了善良开朗的小喇叭，而古莉亦被贺定国的正直和执着所吸引，刺杀行动眼看就要泡汤。
邱家小女儿邱暧（詹子萱 饰）是一名蜜蜡除毛师，业余时间经营性知识社群频道，以“做爱不恋爱”为座右铭的她，与平克（柯震东 饰）为“性”事合拍的固定炮友关系。然而在邱家人各自在“性”与“爱”的不满足所面临的挑战与矛盾之下，邱暧能否找到一个办法，对欲望的需求与自我的追寻找到答案，认真地开始一段浪漫的关系？
意外爆炸致霍明（王森 饰）失忆成为外卖员，后卷入林云（朱近桐 饰）的商业危机，在调查真相过程中霍明遇袭头部受伤，激活脑内AI芯片获超能力，助林云御敌固企，还揭开自身身份与父亲秘密，二人终成真爱，共同成长，书写人生励志故事。
