康家一家住在广州西关老屋已经几十年了，康伯（龚锦堂 饰）、康婶（黄锦裳 饰）生了四个儿子，分别是祁光（苏志丹 饰）、祁宗（郭旭 饰）、祁耀（彭新智 饰）和祈祖（徐若琪 饰），四个儿子最近都结婚了，老大阿光娶了个河南姑娘（丁玲 饰）、老二阿宗娶了个本地姑娘（虎艳芬 饰）、老三阿耀娶了个上海姑娘、老四阿祖更厉害，娶了个德国姑娘（郝莲露 饰）。这下一屋子天南地北的人全集齐了，各地文化在此交融，地域、文化间的隔膜在这一大家庭里闹出不少笑话，康家几乎每天都是生活趣事
故事发生在民国十一年，沈凌雪（杨蓉 饰）同父亲失散所念，音信了无，这一次，她和好姐妹吴翠翠（张萌 饰）一起，决心前往危险的金城寻父。一场意外之中，沈凌雪不幸受伤失去了记忆，而吴翠翠却误以为她已经丧命。好心的医馆掌柜收留了沈凌雪，并给她取了新的名字顾知夏。 那边厢，吴翠翠在偶然之中遇见了沈凌雪的亲生父亲沈虎（汤镇宗 饰），沈虎更是将吴翠翠误认成为了自己的女儿沈凌雪，就这样，吴翠翠在误打误撞之中成为了督军千金。沈凌雪爱上了迟家少爷迟瑞（朱一龙 饰），却在成亲当日被穷凶极恶的土匪头子向天（蒲巴甲 饰）掠走做压寨夫人。随着时间的推移，向天竟然真的爱上了勇敢正直的沈凌雪，然而，当沈凌雪从寨中逃脱后，却发现迟瑞已经娶了吴翠翠为妻。
《谁解女人心》曾是一档受观众欢迎的节目，梅美是完美传媒的老板兼栏目主持人。因种种原因，工作人员集体辞职，经营惨淡，梅美找来优秀的编导兼制片小鱼和过气明星珍妮作为嘉宾主持，让节目再受欢迎。外景主持元元嘴甜和厚脸皮,为节目解决了很多难题。四个女人呵护栏目。几位美女的家庭琐事也影响着她们的生活。梅美的老公失踪，两名少女竟找上门来称自己是老公的女儿；小鱼老公是三代单传，夹在小鱼和一心抱孙子的老妈中间左右为难；珍妮遇到了真爱张约翰，却为了是否结婚，谁来买单，规划未来等既不浪漫也不轻松的现实问题纠结。元元认识了和她一样成功心切的立臣，两人日久生情。就在一连串出人意料的故事中，四位美女演绎着生活的酸甜苦辣，人生的喜怒哀乐。最终，《谁解女人心》安然度过坎坷与磨难，用更宽容诚恳的心态去面对喜爱它的人们
