康家一家住在广州西关老屋已经几十年了，康伯（龚锦堂 饰）、康婶（黄锦裳 饰）生了四个儿子，分别是祁光（苏志丹 饰）、祁宗（郭旭 饰）、祁耀（彭新智 饰）和祈祖（徐若琪 饰），四个儿子最近都结婚了，老大阿光娶了个河南姑娘（丁玲 饰）、老二阿宗娶了个本地姑娘（虎艳芬 饰）、老三阿耀娶了个上海姑娘、老四阿祖更厉害，娶了个德国姑娘（郝莲露 饰）。这下一屋子天南地北的人全集齐了，各地文化在此交融，地域、文化间的隔膜在这一大家庭里闹出不少笑话，康家几乎每天都是生活趣事
七年前，云州太守府一夜灭门，七十三口人凭空消失，现场只留七道血指印。七年后，刑案司主簿沈墨在义庄七口空棺中，发现一枚内藏血丝的诡异玉髓。他以为自己在追查一桩盗尸案，却发现自己早已是别人棋盘上的棋子。 所有灵异皆是人为。但人为的背后，藏着一个延续百年的惊天阴谋——有人以“九转轮回阵”窃取国运、逆转生死，而启动阵法的最后一把钥匙，竟是沈墨的血。 他追查父亲失踪的真相，却发现父亲七年前并非失踪，而是以身入局。当他终于踏入那座九层黑塔，坐在塔顶等待他的人——那个人的身份，足以颠覆他所有的认知。 他是谁？是救赎，还是更大的陷阱？ 当至亲成为最大的谜题，当真相需要用命去换——你，还敢往下查吗？ 《皇城诡案》，异象必人为，诡案有真相。
故事发生在明朝年间，四海（陈锦鸿 饰）是杀人不眨眼的刽子手，和江湖郎中水如尘（谢天华 饰）结为义兄弟，两人一同踏上旅程，在误打误撞之中来到了一座名为昌隆的小镇之中。昌隆镇不大，处处洋溢着欢乐的气氛，然而，在这轻松而又平和的表面之下，隐藏着激烈汹涌的暗流，埋葬着不为人知的秘密。 在镇上，四海和水如尘遇见了镇上的首富霍天命（岳华 饰）和他的女儿霍倩瑶（廖碧儿 饰）。在阴差阳错之中，四海和霍倩瑶竟然结为了夫妻。镇上接连发生了数起命案，搅得人心惶惶，四海和水如尘开始了对案件的调查，却发现镇上发生的一切，和他们两人有着千丝万缕的关联。
该剧讲述了逃婚当天死去的富家女江离，在死后遇见天使，天使告诉她，如果在七天之内想起自己死亡的原因，就可以复活。充满悬念的故事便由此揭开大幕。
人过中年的于大海（张国立 饰）半生蹉跎，似乎就没遇上什么好事。曾经是国营厂的货车司机，厂子倒闭后开上了出租，起早贪黑挣个辛苦钱，老婆祝美莲（邓婕 饰）实在受不了他的木讷脾气，拍拍屁股离婚走人。父母去世后，大海独自拉扯两个弟弟，二弟大涌（刘燕军 饰）混成个工头，算是弟兄中 最有出息的；三弟大江（谭洋 饰）体弱多病，病退在家，偏还是个自私嘴损不让人省心的主儿。另有一个小弟弟大水（陈建斌 饰）早年被父母送人，后因斗殴关进了监狱。 大江被诊断患有白血病，然而两个哥哥却未能配型成功。焦急万分的大海想起了久未谋面的四弟——如今名叫赵园并且蹲了十一年大狱的犯人。精诚所至，大水最终同意配型，救了老三一命，四个兄弟也总算聚在了一起。穷是穷了点儿，可日子还得过，何况还有血浓于水的亲情在呢！
