小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
在东京的教会大学「立明教学园」上学的男主角水村心太，自少便成为孤儿的他，与自己幼驯染槙村千鹤一同上学，过著平凡普通的学园生活。可是某一天，一位罗马尼亚的混血女生岸本莉莉丝却突然转入「立明教学园」并使心太的生活产生了急剧的转变。原来，心太本身不但是一名吸血鬼猎人，而且还是雷莫德一族(就是吸血鬼猎人中最盛名者)的唯一继承者，与身份充满谜团的莉莉丝，两人的命运将使他们作出残酷的选择。
