小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
你要变强！现在的你还很弱！”自李青牛记事起，聋婆婆就一直这么告诉他。对此，李青牛也一直深以为然。因为他跑的没有瘸子爷爷快，看的没有瞎子老拐远，炼丹没有药渣子好，就连村口的大黑牛都打不过。直到有一天，李青牛走出了村子，可他发现，这里的所有人都没有他厉害，他要去寻找真正的强者，他也要变成聋婆婆口中的真正强者！
浅野真一郎（河本启佑 配音）是一名看似平凡的男子高中生，但实际上，他常常被置于科学无法解释的怪奇事件之中，往往都有匪夷所思百思不得其解的怪事发生在他的身边，甚至真一郎自己都已经习惯了这种一惊一乍的生活。 某日，真一郎遭到了一只巨大的怪兽的袭击，就在生死存亡之际，一位名叫岛津朔邪（木户衣吹 配音）的神秘少女背负着巨大的弓箭半路杀出，将怪物杀死。原来，她是岛津家第三十七代当家主，而岛津家的世世代代的职责，便是斩妖除魔。就这样，拥有着招魔体质的真一郎和拥有着斩魔能力的朔邪组成了搭档，日常的校园生活彻底一去不复返了。
