小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
为求仙药线索，一行人抵达统治岛屿的怪物"天仙"之居城。 欲从岛屿生还，死囚与处刑人已不得不携手合作。 与此同时，幕府以"山田浅卫门殊现"为首，下令增派人员登陆神仙乡。 其中竟可见与画眉丸素有渊源的石隐众之身影。 正当画眉丸等人欲尽快寻得仙药逃离孤岛之际，天仙们却拦住了他们的去路—— 围绕仙药的争夺，即将迎来"人类"与"天仙"的全面对决——！！
现代美食杂志编辑，出身厨艺世家的叶佳瑶意外穿越到古代，以精湛的厨艺成为了金陵天上居主厨, 并与卧底土匪寨的靖安侯世子夏淳于结缘。二人历经考验，蒙获圣旨赐婚。不料婚期将近，夏淳于却因公务不告而别；叶佳瑶奉旨承办万国宴，南下采风、千里追夫；失恋的赫连景离家出走，偶遇神秘女孩。恋爱危机、家国大事，集结于异国的一行人将如何面对......
