小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
在神秘的东方幻想世界中，稷下学院作为王者大陆的最高学府，吸引着众多的求学者。在这里，一个名为“星之队”的小组是特别的存在，但因某些缘由他们面临着解散。在一次偶然帮助学妹解决机关问题中，星之队成员们运用各自的专长协助作战，化解危机。队长曜再次呼吁组员重整出发，组成“有求必应”互助小组，面向校园的同窗，帮助大家解决各种问题。本季故事随着“星之队”展开，结合稷下校园的大小事、展现出成员们搞笑且治愈的日常，以及难能可贵的友情羁绊。
古神之地后，修魔内海永夜魔城一夜崛起，为拓展领地，不断对修魔海周边宗门下手，其中也包括了李慕婉所在云天宗。李慕婉在护门大战中身中奇毒，性命攸关，王林得知此事后，携其再次闯入修魔内海，王林以化神初期修为力战三大城主，名震修魔内海，带回解药救下李幕婉，却发现危机并未解决，千年阴谋浮出水面。最终凭借二人情愫及化神后首次与古神之身合体，联手斩灭魔尊。
被召唤到异世界的相马一也，继承了艾尔孚利登王国的王位。他镇压了三公大臣的叛乱，重建了王国的政治和财政，击退了阿米多尼亚公国入侵。 现在，他面临着新的问题。失去了阿米多尼亚首都拜恩的皇太子尤里悟斯，向“人类宣言”的倡导者大凯欧斯帝国寻求帮助，旨在恢复他的权利。大凯欧斯帝国玛莉亚女皇的妹妹贞德·尤弗利亚代表帝国帮助阿米多尼亚进行谈判。 不仅仅是艾尔孚利登和阿米多尼亚，事情的走向即将影响整个大陆的命运。
