桃夭带着小和尚磨牙、第一季收服的小狐妖、桃都老邻居柳公子一起，为了寻找失踪的百妖谱而云游四方。在途中遇到应声、化蛇、媪姬、照海四个妖怪，为妖怪治疗各种疑难杂症。
在《剧场版物怪：唐伞》的激烈对决后不久，卖药郎（神谷浩史配音）再次现身，这次他来到了大奥的内庭。先前事件过后，这里正经历一场动荡。出身名门的女子大友牡丹（户松遥配音）接替歌山成为新任总管，并开始推行一种严谨而平衡的领导方式。这种高压政策逐渐加剧了她与曾受天皇（入野自由配音）宠幸的资深花魁富贵（日笠阳子配音）之间的关系日益紧张，两人之间的裂痕日益加深。天皇的妻子有希子皇后（种崎敦美配音）所生的皇子即将选定监护人，一场突如其来的事件却彻底颠覆了富贵的命运。她产下了一个被视为“不祥之子”的婴儿，被年长重臣大友（堀内贤雄配音）视为威胁，从而成为一场权谋阴谋的目标。在男权体制编织的权力之网中，利益冲突与掩盖真相的手段迅速失控。与此同时，奇怪的事件接连发生，人们无故自燃，瞬间化为灰烬。卖药郎怀疑是物怪作祟，展开调查。然而，他所面对的，是一种神秘而不断变化的群体性威胁。这个物怪的真实身份，正是火鼠（日根住配音）之子。他们不仅攻击人类，还似乎在寻找自己的母亲，然而，这位“母亲”始终不肯现身。火鼠为何专门针对那些伤害新生儿之人？又是什么样的悲剧，让她悲痛至极、自焚不止？卖药郎深入大奥之中，揭开层层黑暗，追寻斩除物怪所需的三大要素：“形”、“真”与“理”，誓要揭示真相，平息灾祸。
大虞龙气蒙尘，魔祸席卷神都，国公世家一夜倾覆，遗孤少年裴亦安身怀秘宝斩魔修、报血仇，勘重重诡谋，孤身挡天门，挽天倾于即倒。
官方宣布动画化
故事发生在位于东京都中北部的大岛町之中，平凡的十四岁少女一色茜（佐仓绫音 配音）和妹妹一色桃（大龟明日香 配音）一起，同年迈的祖父过着相依为命的生活，虽然日子过得平淡清苦，但一家人在一起，终究充满了快乐。 神秘的敌人忽然来袭，打破了笼罩在城市上空的宁静气氛，居民的生活受到了严重的影响。更糟糕的是，军方发现他们目前所拥有的一切武器，都对敌方无效。就在这个节骨眼上，身穿武装服的一色茜出现了，紧接着加入战队的，是温柔可人的二叶葵（村川梨衣 配音）、勇敢坚强的三枝若叶（大坪由佳 配音）、内向敏感的四宫向日葵（内田彩 配音），少女们集结在一起，用她们娇弱的身影给人类带来了和平的希望。
