小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
故事发生在天之御船学园一年级七班内，这是一个十分特殊的班级，这里汇聚的，是背负着“负之业”的不幸少女们。虽然一辈子都没走过运但依然对生活充满了希望的花小泉杏（花守由美里 配音）、陷入了绝对不会有结果的单恋之中的云雀丘琉璃（白石晴香 配音）、体弱多病，常年缠绵病榻的久米川牡丹（安野希世乃 配音）、无时无刻不在迷路中的超级路痴萩生响（山村响 配音）、总是散发着吸引雌性生物的荷尔蒙并因此感到十分困扰的江古田莲（吉冈茉佑 配音）。 这些孩子们，虽然各有各自的不幸，但每一天依然努力的生活着，希望能够在不幸的间隙中找到属于他们的幸福。
中央红军突破蒋介石布下的三道封锁线，即将进入广西，桂军组织民团布防全州县。陆云儿和凤山受命化装入城侦察敌情，两人历尽千辛万苦，越过敌人封锁线接应红军将士，帮助中央红军扭转局势，取得最后的胜利。
老是喜欢说心里话的真纪，因为这个习惯导致了他被上家公司开除后，去了开在居民区楼下的阳光咖啡厅面试工作。在那里遇到了有些中二的光头老板、视钱如命的四眼同事、头脑简单但充满友爱的大块头同事、以及特别记仇的阿扎莉。在这里，不单单只有他们，还有一些特别的顾客，大家一起快乐、一起成长，发生着各种眼泪与欢笑并存、感动且温暖人心的日常故事。
