在火星发现的神秘箱子――“潘多拉魔盒”打开的瞬间，巨大的墙壁突然出现！故事由此开始。被称为“天空之墙”的墙壁把日本列岛分割为三部分，并由此诞生了各自的首都「东都」「西都」「北都」。 其中在“东都”有被称为Smash的未确认生命体出现并暗中把人类逼入绝境。挡在Smash面前而出现的，是一位青年，其腰上戴着腰带、 手上握着不可思议的瓶子 。「变身！」―― 青年天才物理学者变身为假面骑士Build，阻挡在Smash的面前！
一个是出门不带脑子，智商时常不在服务区的未成年笨蛋女孩，一个是思维能力爆表，有材料就能制造原子弹的冷面技术宅，本身不可能在同一个世界的两人，一个为了摆脱智障的帽子，一个为了不去自己不喜欢的地方居住，破天荒的组合在了一起，为了在高考证明自己而求师的米栗，为了赶走她自己享受清静而各种套路的百曳，两人在各种争执中反而向另一种方向发展开来？
为了在职业戏《愈心》中更有表现，糊咖小爱豆杨艺心申请进入壹心工作室实习，从此惹上了壹心首席心理师霍凛，发生了一系列啼笑皆非的故事，而在实习将结束之际，《愈心》因资金问题陷入停滞。谁知此时天降金主相助，等等！这金主好像是我的顶头上司！
马文·弗洛特可能是有史以来最伟大的侦探，但他仍然无法解开一个谜团：他的家人，他将遵循每一条线索，与他从未停止过爱的前妻一起救赎自己。
章总章总，有个大人物要见你。”正在埋头看文件的章雨抬头瞥了他一眼又低头，才悠悠地问，“哪个大人物要见我？”“顾东阳。”“哦，我还以为什么了不得的大人物呢。顾东阳，不认识。”章雨漫不经心的说。“我怎么说也跟你同在一个屋檐下住了无数个日夜，你居然说不认识我，是不是非得我做点什么你才能想起我是谁？”
