在火星发现的神秘箱子――“潘多拉魔盒”打开的瞬间，巨大的墙壁突然出现！故事由此开始。被称为“天空之墙”的墙壁把日本列岛分割为三部分，并由此诞生了各自的首都「东都」「西都」「北都」。 其中在“东都”有被称为Smash的未确认生命体出现并暗中把人类逼入绝境。挡在Smash面前而出现的，是一位青年，其腰上戴着腰带、 手上握着不可思议的瓶子 。「变身！」―― 青年天才物理学者变身为假面骑士Build，阻挡在Smash的面前！
奥村磷（冈本信彦 配音）自幼被神父藤本狮郎（藤原启治 配音）收养，某一日，磷发现了自己其实是撒旦之子的秘密，之后养父的惨死让磷下定居心走上了驱魔师的道路。磷所存在的世界被分为“物质界”和“虚无界”两大空间，人类生存于物质界，在虚无界中，则徘徊着凶残暴戾的魔鬼。 身边接连发生的伤害事件让磷逐渐发现，某些虚无界的恶魔，趁虚而入潜入了人类世界。为了伸张正义保护同类，磷果断的担负起了驱魔的职责。在弟弟奥村雪男（福山润 配音）的帮助下，磷不断的向着真相前进，此时的磷也发现，造成这一切混乱的元凶，可能就藏在他们的身边。
在经历革命后的新富饶时代，导力器技术相当发达，利用导力器技术所研发出来的各式各样的机械产品，为人们带来了便利的生活。渐渐地，导力器技术成为了能量的核心，也成为了日常生活中无可替代的存在。与此同时，部份强国也开始研究导力器兵器，策划争夺大陆霸权的战争，因而衍生出各种混乱，「游击士」随之而生。游击士是在大陆各地开设支部据点的工会，他们以保护民众安全与地域和平为第一目标，并派遣游击士消灭魔兽、打击犯罪；站在中立的角度，处理国际之间的纠纷。故事以被埃雷波尼亚帝国及卡尔瓦德共和国所包围的利贝尔王国为主舞台，少...
